HIV / AIDS aktuāliem mikrobicīdus

Antibiotisks attīstības ceļu un theernment finansētajās programmās

Optimal raksturojums ir antibiotisks

Mikrobicīdi ir produkti (piemēram, želejas, filmas, intravagin gredzeni (IVR), klizmas, ieliktņi, vai supozitoriju), kas var tikt formulēti izmantošanai reproduktīvās un kuņģa-zarnu trakta (GI), lai novērstu seksuālo pārnešanu HIV un citu seksuāli transmisīvo infekciju (STI ). Optimāls antibiotisks būtu vēlams izmantošanai dažādiem indivīdiem ir risks iegūt ar HIV vai STI neatkarīgi no dzimuma, dzimuma vai vecuma, un varētu būt, drošs, lēti, ilgstošas ​​darbības un viegli lietot un uzglabāt. Mikrobicīdi jābūt pieejamai gan kontracepcijas un bez kontracepcijas formulējumiem, lai sievietes varētu palikt aizsargāti, vai viņi mēģina ieņemt bērnu.

2010. gadā CAPRISA 004 izmēģinājuma Dienvidāfrikā atklāja, ka tenofovīra 1 procentu maksts gēls, ja to izmanto pirms un pēc dzimumakta samazināta HIV iegāde par aptuveni 39 procentiem un Herpes simplex vīruss (HSV), par 51 procentiem. Tomēr 2013. gadā, tad antibiotisks Trials Network (MTN) vaginālo un orālo Iejaukšanās, lai kontrolētu epidēmiju izmēģinājuma pazīstams arī kā balss vai MTN 003 ziņoja, ka neviens no pārbaudītajiem produktiem (dienas devai tenofovira 1 procentu vaginālo gēlu, mutvārdu tenofovīru un mutvārdu Truvada ) bija efektīva, lai novērstu HIV un daži dalībnieki izmantojuši savus uzdevumus mācību produktus ikdienā, kā norādīts. Jaunākiem, neprecētas sievietes visretāk izmantot studiju produktus, un arī visticamāk varētu iegūt HIV. Līdzīgi balss, fakti 001, turpinājums uz pētījums CAPRISA 004, konstatēja zemu ievērošanu ar režīmu un nav iedarbīgumu tenofovira 1% gels. Abos pētījumos post-hoc analīzes parādīja pierādījumus HIV aizsardzību sieviešu vidū ar laboratorijas atklāšanas augstākās ievērošanu tenofovīra gēla izmantošanu.

Preklīniskie / Neklīniskie antibiotisks Research

Divas balss sub-studijas ir kopš uzsvēra sociālos faktorus, uzvedības problēmas, un iemeslus zemu produktu lietošanu starp dalībniekiem, un uzsvēra nepieciešamību antibiotisks attīstības centieniem risināt produkcijas vēlamību. Uzvedības un sociālo zinātņu pētījumi ir integrēta visos līmeņos antibiotisks attīstības lai palīdzētu noteikt faktorus, kas ietekmē pieņemamību un izmantošanu, ar mērķi attīstīt antibiotisks kas ir ne tikai droša un efektīva, bet arī pievilcīgu, viegli izmantot, un vienu, kas var būt integrēta dzīvesveidam cilvēkiem riska inficēties ar HIV.

Klīniskā antibiotisks Research

Nesen theernment finansēto ASPIRE pētījumā (MTN-020) atrada dapivirine gredzenu droši samazinātu risku inficēties ar HIV Āfrikas sievietēm vecumā 18-45 (27 procenti kopējā pētījuma populācijā un 61 procenti sieviešu vecumā 25 un vecāki) . Dapivirine gredzens nesniedza statistiski nozīmīgu aizsardzību sievietēm kopumā jaunāki par 25 gadiem, tomēr, post-hoc analīzes parādīja aizsardzība līdz 22. gadu vecumam In turpmākiem pasākumiem, theernment finansē atklātā pētījuma turpinājumam par dapivirine gredzenu, kurā visi dalībnieki tiks aicināti izmantot gredzenu par HIV profilaksi. Jaunajā pētījumā, kas pazīstams kā HIV Atklātā novēršana Extension (HOPE) vai MTN-025, pulcēsies papildu datus par drošību un pieņemamību dapivirine gredzenu un dalībnieku ievērošanu tajā. Turklāt theernment finansē atsevišķu pētījumu, lai risinātu kāpēc dapivirine gredzens nepasargāja uz visjaunākajiem sievietes uzņemti ASPIRE. Šis pētījums (MTN-034), mēģinās noskaidrot, vai riņķis neefektīva jaunākajiem sievietes dēļ uzvedības problēmām (piemēram, saķere ar problēmām vai seksuālās aktivitātes frekvences / tips), vai, ja ir kaut kas bioloģiski atšķirīgs par šīm sievietēm, kas neitralizē gredzens ir aizsargājošās īpašības.

theernment s antibiotisks programma turpina uzsvērt nepieciešamību pēc papildu atklājumu, Preklīniskie, neklīniskos un klīnisko izpēti, lai izveidotu ilgtspējīgu cauruļvada profilakses produktu un labāk izprast atšķirīgas klīniskos rezultātus.

Daudzfunkcionāls novēršanas tehnoloģiju (MPT) un Mikrobicīdi

Antibiotisks attīstības mērķis ir noteikt drošāko un aktīvāko mikrobicīdu produktu un optimālu narkotiku piegādes sistēma (DDS). Sākotnējā antibiotisks atklāšana un preklīniskie testēšana šādi ernment) norādījumus par attīstību pretvīrusu medikamentu un ir arī papildu antibiotisks specifisku testus. (Sk theernment ārīgi lietojams pārmeklēšana algoritmu.) Pirms klīniskās testēšana tiek uzsākta, visi drošības jautājumi ir identificētas atbilstoši theernment Vadlīnijās rūpniecība: maksts mikrobiocīdu: attīstības bankas HIV infekcijas profilaksi.

DDS par mikrobicīdu var notikt dažādos veidos, tai skaitā intravagin gredzena (IVR), gēla, ātri izšķīst plēves, tabletes (ievietot), svecīte, klizma / duša, vai putas. Piegādes sistēmas ir: pārbaudīti, lai noteiktu, vai tie atbrīvot attiecīgas summas narkotiku konkrētā termiņā; novērtēta dažādos uzglabāšanas apstākļos (piemēram, temperatūra, mitrums); un novērtēta to darbību un iekļūšanu konkrētu audu. Paralēla process notiek, lai novērtētu ražošanu par antibiotisks produktu un attīstīt testos, kas var izmērīt savu narkotiku līmeni sekrētā audos un asinīs. Šādi mērījumi ir kļuvuši svarīgi, lai uzraudzītu un novērtētu ievērošanu klīniskajos pētījumos.

Uzvedība un Mikrobicīdi

Kaut arī uzsvars pirmsklīniskās attīstība ir vērsta uz mikrobiocīdu kas nomāc HIV transmisiju, ideālā gadījumā tie arī būtu aktīvs pret citām STS, jo īpaši tiem, kas ir saistīta ar paaugstinātu risku inficēties ar HIV vai sliktu prognozi, ieskaitot

Pēc sekmīgu pabeigšanu, pirmsklīniskās testēšanas vienu nolikumiem, solot antibiotisks kandidātus var pārietu uz klīnisko izvērtējumu, kas theernment tiecas sasniegt, izmantojot savu antibiotisks izmēģinājuma tīkla (MTN). MTN, tīkls starptautisku pētnieku, sabiedrības ieinteresētās puses, un nozares partneriem, tika izveidota 2006. gadā ar finansējumu no theernment kā arī Eunice Kennedy Shriver valsts institūts bērna veselības un cilvēka attīstības un valsts institūts Garīgās veselības. tā veic

Kad 3. fāzes pētījums (vai vairāki izmēģinājumi) ir sākusies, papildu fāze 2 pētījumi var īstenot, lai novērtētu drošību atšķirīgām iedzīvotāju grupām, par kurām HIV uzņēmība var būt lielāks. Tas ietver grūtniecības un zīdīšanas laikā, kā arī pusaudžiem, kuri var būt unikāli faktorus, kas saistīti ar bioloģisko attīstību, kas ietekmē HIV risku. Tiklīdz produkts efektivitāte / efektivitāte ir pierādīta, ir ētisks pienākums nodrošināt pierādīts produktu bijušajiem 3. fāzes pētījuma dalībniekiem, kuri ir HIV inficētas, un citādi nebūtu piekļuves produktam tikai pēc licensure. Turpmākie par pētījumiem risināt šo un var arī iegūt papildu drošības un ievērošanu datu kontekstā Atklātā pētījumā, kur dalībnieki zinātu, ka viņi saņem efektīvu produktu un kur klīniskās vizītes un citi drošības novērtējumi atspoguļo vairāk “reālās pasaules” pieredzi . Šie pētījumi var arī sniegt norādījumus klīniskajai pārvaldībai veseliem, HIV-neinficētiem cilvēkiem.

Pašreizējie un plānotie klīniskās antibiotisks pētniecības centieni ir paredzēti, lai noteiktu, attīstīt, un / vai novērtēt

Iekļaušana kontracepcijas maksts tipa preparāta var būt nozīmīga ietekme uz uzņemšanu un izmantošanu sakarā ar vēlmi efektīvi kontracepcijas un apakšējo aizspriedumi, kas saistīti ar ģimenes plānošanu, nekā HIV profilaksi. Antibiotisks kandidāti ir ierosināts, ka ir gan anti-HIV un kontracepcijas darbību; Tomēr, to attīstība nav turpinājusi sakarā ar iespējamo drošības jautājumiem (uzlabošanas HIV infekcijas), vai efektivitātes trūkumu 3. fāzes klīniskajos pētījumos. Kā alternatīvu, attīstība Multipurpose novēršanas tehnoloģiju (MPTs) tagad tiek uzskatīta par veidu, kā iekļaut kontracepciju uz anti-HIV tipa preparāta. MPT var sastāvēt no anti-HIV savienojumu ar licencētu hormonālo kontracepcijas nu sadarbības formulēti ar anti-HIV savienojumu, piemēram, IVR ar pretvīrusu un hormonu (-iem), vai līdzfinansēto piegādāti ar anti-HIV līdzekli ( kontraceptīvs barjera ierīce, kas ir piekrauts ar tipa preparāta). Kaut MPTs ir potenciāls būt ļoti efektīvs veids, kā pāris HIV profilakses un kontracepcijas, tie joprojām ir agrīnā attīstības stadijā un klīniskā testēšana. Skatīt iniciatīva Multipurpose novēršanas tehnoloģiju papildu informāciju.

Kaut antibiotisks pētnieki un attīstītāji ir vienmēr atzinusi, cik svarīgi integrēt sociālās un uzvedības zinātnes visos posmos antibiotisks klīniskās izstrādes, sākotnējie centieni bija vērsti uz noteiktu, mikrobicīdu “pieņemamību”, kā veids, lai nodrošinātu ievērošanu. Laika gaitā, lauks ir attīstījusies, īpaši ar gūto pieredzi, no balss un citiem pētījumiem, kur self-ziņots produktu izmantošana nav vienāds faktiskais izmantojums.

VOICE C, Kopiena un ievērošana Sub-pētījums, tika veikts paralēli VOICE izmēģinājumu, lai identificētu faktorus un uzskatus laikā dalībnieku kopienu, sociālo grupu, un mājsaimniecībām, kas varētu būt ietekmējušas vēlmi piedalīties pētījumā un sekot dienas režīms. Rezultāti liecina, ka sievietes nav jāievēro režīms sakarā ar bažām par blakusparādībām, stigma, kas saistīti ar kādas tipa preparāta lietošanu, kas tiek izmantots arī HIV ārstēšanai, trūkst zināšanu par to, vai tie ir īsti, aktīvi narkotiku vai saistīto placebo, un spiediens no partneriem, ģimeni un draugiem.

Lielākā daļa sieviešu aptaujātajiem balss C un pirmā posma VOICE D (veikts pēc VOICE tiesas beidzās izvērtēt faktorus, kas varētu būt mazināto efektivitāte studiju narkotikām) neatzina savu trūkumu produktu izmantošanu un tā vietā komentēja galvenokārt rīcība / attieksme citu pētījuma dalībnieku. Tikai pēc parādot sievietes viņu pašu narkotiku noteikšanas informācija otrajā posmā VOICE D darīja viņi apliecina savu nelietošanu un tā pamatojumu. Primāro atzīmēja iemesli bija bailes no blakusparādības vai kaitējumu un vēlmi, lai piekļūtu veselības ieguvumus, ko tiesas sniegtos bez interese par produktiem, kas tiek sniegta. VOICE D dalībnieki skaidri norādīja, ka pastāvīgu uzraudzību zāļu līmeni, ir svarīgi, lai tiešām novērtētu ievērošanu.

Šie divi sub-studijas ilustrē, cik svarīgi ir pilnībā integrēt stabilu sociālo un uzvedības zinātnes stājas antibiotisks pētījumos. Kvalitatīvie un kvantitatīvie dati, kas iegūti no uzvedības anketas, padziļinātas intervijas un fokusa grupu diskusijas turpinās sniegt plašāku izpratni par uztver priekšrocībām un šķēršļiem produktu lietošanas, kas var informēt ievērošanu konsultācijas studiju norisi laikā. Jaunas kompetences jomas, piemēram, uzvedības ekonomikā, arī veicina attīstību antibiotisks produktiem, lai nodrošinātu, ka tie nav tikai pieņemami, bet, ka sievietes arī vēlas tos izmantot.