FDA apstiprinājumu pembrolizumab

Zīmols (s): Keytruda ®

Pilnu zāļu aprakstu, ir pieejama, tostarp klīniskās izpētes informāciju, drošību, dozēšanas, zāļu mijiedarbību, un kontrindikācijām.

Gada 4. septembrī, 2014., Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra paātrināta apstiprinājumu pembrolizumab (Keytruda iesniedza ar Merck Sharp & Dohme Corp.) ārstēšanai pacientiem ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu, kuriem slimība progresējusi, pēc ārstēšanas ar ipilimumab un, ja BRAF V600 mutācija pozitīvs, BRAF inhibitors.

Pembrolizumab ir monoklonāla antiviela, kas saistās ar PD-1 receptora un bloķē tās mijiedarbību ar PD-L1 un PD-L2, tādējādi atbrīvojot PD-1 mērķtiecīgu mediēto imūnās atbildes reakcijas, ieskaitot pretaudzēja imūno atbildi.

Apstiprinājums, balstoties uz rezultātiem devas salīdzinot, pēc darbības aplēšot grupā ietvaros Daudzcentru atklātos randomizētos fāzē 1b klīniskā pētījumā, pamattonis-001. Šajā grupā, 173 pacienti ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu, kuri piedzīvojuši slimība progresēja 24 nedēļas pēc pēdējās devas ipilimumab laikā, un, ja BRAF V600 mutāciju pozitīviem, pirms ārstēšanas ar BRAF inhibitoru, tika pēc nejaušības principa saņēma 2 mg / kg ( n = 89) vai 10 mg / kg (n = 84) no pembrolizumab intravenozi reizi 3 nedēļās līdz turpmākam slimības progresēšanas vai nepanesamas toksicitātes.

Galvenie izslēgšanas kritēriji bija autoimūna slimība, slimība, kas nepieciešami imūnsupresiju, un / vai anamnēzē smagas imūnsistēmas pastarpinātām blakusparādības no ārstēšanas ar ipilimumab. Smagas imūnmediētu blakusparādības tika definēta kā jebkura dzīvību apdraudošu (CTCAE 4) toksisku ietekmi, kas nepieciešama ārstēšana ar kortikosteroīdiem vai smagu (3. pakāpe), toksiska iedarbība, kas nepieciešami kortikosteroīdu terapiju (vairāk nekā 10 mg / dienā prednizona vai ekvivalenta deva) ilgāk kā 12 nedēļas.

No 173 pacientiem, vidējais vecums bija 61 gadi (64 procenti bija zem 65 gadu vecuma). Četrdesmit procenti bija sievietes 97 procenti bija baltas un 66 procenti un 34 procenti bija ECOG veiktspējas statuss 0 un 1, attiecīgi. Septiņpadsmit procenti bija BRAF V600 mutāciju pozitīvs, 39 procenti bija paaugstināts laktāta dehidrogenāzes, un 82 procenti bija uzlabotas metastāzes (M1c). Turklāt 9 procenti bija smadzeņu metastāzes, un 73 procenti bija divas vai vairāk terapiju progresējošu vai metastātisku slimību.

Galvenie efektivitātes vērtētie apstiprināja kopējo atbildes reakciju (pēc Response izvērtēšanas kritērijiem audzējiem, vai RECIST, v1.1 noteikti pēc maskētā neatkarīga revīzijas komiteja) un ilgumu reakciju. Kopējais atbildes reakcijas rādītājs bija 24 procenti (95 procenti CI: 15, 34) ir 2 mg / kg grupā, kas sastāv no vienas pilnīgas atbildes un 20 daļēju atbildes. Starp 21 pacientiem ar objektīvu atbildi, 3 (14 procenti) slimība progresēja pie 2.8, 2.9, un 8.2 mēnešiem pēc sākotnējās atbildi. Atlikušie 18 pacienti (86 procenti) ir notiekošās atbildes, sākot no vairāk nekā 1,4 mēnešiem līdz vairāk nekā 8,5 mēnešus. Astoņi no šiem pacientiem ir notiekošos atbildes 6 mēnešus vai ilgāk. Līdzīgas atbildes reakciju novēroja 10 mg / kg grupā.

Visbiežākās blakusparādības (sastopamas 20 procentiem un vairāk pacientu) starp tiem, kas saņem mazāku devu pembrolizumab bija nogurums, klepus, slikta dūša, ādas nieze, izsitumi, samazināta apetīte, aizcietējums, muskuļu sāpes un caureja.

Biežākās nopietnās nevēlamās blakusparādības (rodas 2 procentiem un vairāk pacientu) novērotās ar pembrolizumab bija nieru mazspēja, apgrūtināta vai sāpīga elpošana (aizdusa), pneimonija, un celulīts. Papildu klīniski nozīmīgas imūnmediētu blakusparādības ietvēra izmaiņas vairogdziedzera aktivitāte (hipertireoze vai hipotireoze) un plaušu iekaisums (pneimonija), resnās zarnas (kolīts), hipofīzes (hypophysitis), nieres (nefrīts), un aknas (hepatīts).

Kā nosacījums šo paātrināta apstiprinājumu, Merck ir nepieciešams veikt daudzcentru randomizētā pētījumā izveido pārākumu pembrolizumab pār standarta terapiju, lai pārbaudītu un aprakstīt savu klīnisko ieguvumu. Merck ir divi pastāvīgi daudzcentru randomizēts kontrolēts terapeitiskās apstiprinošu pētījumos pacientiem ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu, nu grūti ārstējami, ipilimumab (Keynote-002) vai ipilimumab neārstētas (Keynote-006), katrs ar koplēmumu primārie galarezultāti dzīvildzi bez progresijas un kopējo dzīvildzi .

FDA piešķirts izrāvienu terapijas apzīmējumu par pembrolizumab šai indikācijai 2013. gada sākumā, pamatojoties uz iepriekšēju pierādījumu par klīnisko aktivitāti pacientiem ar nerezecējamu vai metastātisku melanomu, iepriekš neārstētu vai ugunsizturīgu uz ipilimumab.

Ieteicamā deva pembrolizumab ir 2 mg / kg intravenozas infūzijas veidā 30 minūšu ik pēc 3 nedēļām.

Šis kopsavilkums tika nodrošināta ar Richard Pazdur, medicīnas doktora, direktors FDA biroja Hematoloģijas un onkoloģijas produktu.

FDA ir sadalījums ASV Department of Health un Human Services uzdots nodrošināt drošību un efektivitāti jaunu narkotiku un citiem produktiem. (Skatiet “Uzziniet, kā Narkotikas un ierīces Get Apstiprināts.”) FDA uzdevums ir veicināt un aizsargāt sabiedrības veselību, palīdzot drošus un efektīvus produktus, lai sasniegtu tirgu savlaicīgi, un uzraudzības produktus pastāvīgu drošību, kad tie tiek izmantoti .