FDA apstiprinājumu carfilzomib

Zīmols (s): Kyprolis ™

Pilnu zāļu aprakstu, ir pieejama, tostarp klīniskās izpētes informāciju, drošību, dozēšanas, zāļu mijiedarbību un kontrindikācijām.

20.jūlijā, 2012, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) piešķīra paātrināta apstiprinājumu carfilzomib injekcijām (Kyprolis ™ iesniedza ar Onyx Pharmaceuticals) ārstēšanai pacientiem ar multiplo mielomu, kuri ir saņēmuši vismaz divas iepriekšējās terapijas, tai skaitā bortezomibu un imunomodulatora aģents, un ir pierādījuši, slimības progresēšanu par vai 60 dienu laikā pēc pēdējā terapijas laikā.

Apstiprinājums pamatojoties uz vienu-rokas rezultātiem, daudzcentru klīniskais pētījums mācās 266 pacienti ar recidivējošu multiplo mielomu, kuri bija saņēmuši vismaz divas iepriekšējās terapijas, tai skaitā bortezomibu un imūnmodulējošu aģents (talidomīdu vai Lenalidomide). Carfilzomib tika ievadīts intravenozi 2 līdz 10 minūtēm 2 dienas pēc kārtas nedēļā 3 nedēļas, kam seko 12 dienu pārtraukums (28 dienu ārstēšanas cikls). Ārstēšana tika turpināta līdz slimības progresijai, nepieņemamas toksicitātes vai pabeigšanu maksimāli 12 cikliem. Pacienti saņēma 20 mg / m 2 katrā devā 1. ciklā, un 27 mg / m 2 turpmākajos ciklos.

Lai mazinātu idence un smagumu infūzijas reakcijas, kas saistītas ar carfilzomib administrāciju, deksametazona (4 mg perorāli vai intravenozi) tika ievadīts pirms visiem carfilzomib devām pirmā cikla laikā un pirms visiem carfilzomib devām pirmo devu palielināšanas (27 mg / m laikā 2) ciklu. Deksametazona premedikāciju tika atkārtoti instated ja šie simptomi atkal parādījās turpmākajos ciklos.

Primārais efektivitātes mērķa kritērijs bija kopējo atbildes reakciju (ORR), ko nosaka pēc neatkarīga revīzijas komiteja novērtējumu, izmantojot Starptautiskā mielomas darba grupas kritērijiem. KAR bija 22,9 procenti (95 procenti CI: 18,0, 28,5), kas sastāv no 1 pilnīgas atbildes, 13 ļoti labas daļējas atbildes, un 47 daļēju atbildes. Vidējais reakcijas ilgums bija 7,8 mēneši (95 procenti CI: 5.6, 9.2).

Drošības dati tika vērtēti 526 pacienti ar rezistentu multiplo mielomu, kuri saņēma carfilzomib monoterapijā. Pacienti saņēma vidēji 4 ārstēšanas ciklu ar vidējo kumulatīvo carfilzomib deva 993.4 mg. Visbiežākās blakusparādības (idence par 30 procentiem vai vairāk) novērotas klīniskos pētījumos pacientiem ar multiplo mielomu bija nespēks, anēmija, slikta dūša, trombocitopēnija, aizdusa, caureja, un drudzis. Nopietnas blakusparādības tika ziņots 45 procentiem pacientu. Visbiežāk nopietnās blakusparādības bija pneimonija, akūta nieru mazspēja, drudzis, un sastrēguma sirds mazspēja. Trīsdesmit septiņi no 526 pacientiem (7 procenti) nomira studiju laikā. Visbiežāk nāves cēloņi, izņemot pamatslimību, bija sirds (5 pacienti), galalietojumu orgānu mazspēja (4 pacienti), un infekcija (4 pacienti).

Kā nosacījums paātrinātas apstiprināšanas, Onyx iesniegs pilnīgu analīzi par notiekošo 3 randomizētos fāzes pētījumā, salīdzinot Lenalidomide plus zemas devas deksametazona Lenalidomide plus zemu devu deksametazonu plus carfilzomib. Primārais mērķa kritērijs šajā pētījumā ir dzīvildze bez slimības progresēšanas, ar uzņemšanu pacientiem ar recidivējošu vai refraktāru multiplo mielomu pēc 1-3 iepriekšējo terapiju.

Carfilzomib būtu intravenozi 2 līdz 10 minūtēm, divas dienas pēc kārtas nedēļā (3 nedēļas (16 dienas 1 2., 8., 9., 15., un), kam seko 12 dienu pārtraukums (dienas 17 līdz 28). Ieteicamā cikls viena deva ir 20 mg / m 2 / dienā, un, ja panes, ieteicamā deva otrajā un nākamajos ciklos ir 27 mg / m 2 / dienā.

Šis kopsavilkums tika nodrošināta ar Richard Pazdur, medicīnas doktora, direktors FDA nodaļas Onkoloģijas medikamentu.

FDA ir sadalījums ASV Department of Health un Human Services uzdots nodrošināt drošību un efektivitāti jaunu narkotiku un citiem produktiem. (Skatiet “Uzziniet, kā Narkotikas un ierīces Get Apstiprināts.”) FDA uzdevums ir veicināt un aizsargāt sabiedrības veselību, palīdzot drošus un efektīvus produktus, lai sasniegtu tirgu savlaicīgi, un uzraudzības produktus pastāvīgu drošību, kad tie tiek izmantoti .